Лечение ревматоидного артрита препараты нового поколения

Ревматоидный артрит представляет собой хроническое прогрессирующее заболевание суставов, наиболее часто встречающееся у молодых женщин (в 75% случаев), однако может возникнуть и в детском, и в преклонном возрасте. Если речь идет о множественном поражении суставов, то говорят о полиартрите.

Симптомы ревматоидного артрита

  • Атрофия мышц
  • Боль в мышцах
  • Гиперемия кожных покровов
  • Деформационные изменения
  • Потеря веса
  • Потоотделение
  • Скованность в суставах
  • Слабость
  • Утомляемость
  • быстрая утомляемость, жалобы на слабость и плохое самочувствие;
  • даже в период покоя наблюдается сильное потоотделение;
  • в суставах и мышцах возникает неприятная ноющая боль, сначала она носит периодический характер, а со временем беспокоит человека постоянно;
  • снижается масса тела;
  • периодически наблюдается повышение температуры тела до 38 градусов;
  • не исключена сильная лихорадка, озноб;
  • на пораженных местах появляется характерная деформация;
  • на кожных покровах просматривается покраснение и отёчность;
  • прогрессирующая болезнь провоцирует атрофию мышц;
  • суставы теряют подвижность, человек лишается возможности самостоятельно совершать естественные жесты и движения конечностями;
  • скованность в области суставов вызывает мучительные ощущения, больной часто просыпается в ночные часы из-за неприятного и болезненного чувства.

Оставлять без внимания столь опасные симптомы недопустимо!

Получение моноклональных антител

Этот процесс начинается с иммунизации животных, как правило, мышей. Для этого вводят специфический антиген, который синтезирует антитела против него. Затем у мыши удаляется селезенка и гомогенизируется для получения суспензии клеток. Она содержит B-клетки, продуцирующее антитело. Затем их смешивают с миеломой (мышиной плазмоцитомы), которая имеет непрерывную способность синтезировать себе подобных в культуре (опухолевые клоны).

Благодаря слиянию образуются гибриды опухолевых и нормальных клеток (гибридомы), непрерывно растущие и способные производить смесь антител заданной специфичности. Следующий шаг после получения гибридом — клонирование и отбор. В каждую лунку специального планшета помещают около 10 слитых клеток и культивируют их, проверяя на выработку специфических иммуноглобулинов. Гибридомы из лунок, содержащих нужные идентичные антитела (парапротеины), клонируют и вновь проверяют. Так делают 1-2 раза.

В результате получают клетки, способные производить собственные иммуноглобулины только одной нужной уникальной специфичности. Далее клоны можно заморозить и сохранять. Или же культивировать, накапливать, привить мышам, где они также будут расти. Впоследствии полученные молекулы иммуноглобулина разными методами очищаются от посторонних примесей и используются для диагностики в лабораториях или терапевтического применения.

Важно отметить, что полученный с помощью гибридомы клеточный клон является мышиным иммуноглобулином, который при попадании в организм человека вызовет реакцию отторжения. Выход нашли благодаря рекомбинантным технологиям. Взяв фрагмент мышиного моноклона, соединили его с фрагментом человеческого иммуноглобулина.

Следующий шаг был сделан благодаря генной инженерии и связан с созданием, так называемых гуманизированных антител, на 90% гомологичных человеческому иммуноглобулину. От первоначального гибридомного мышиного моноклона осталась лишь маленькая часть от слияния клеток, которые отвечают за специфическое связывание. Они и используются в клинических испытаниях.

Причины

Причины внезапного воспаления суставов и по сей день изучены не до конца. Основной идеей возникновения ревматоидного артрита являются нарушения иммунитета.

Наиболее вероятные причины развития РА:

  • перохлаждение или перегрев;
  • стресс;
  • инфекция;
  • гормональные сбои;
  • физические травмы суставов;
  • повышенная физическая активность, постоянные нагрузки и усталость;
  • гепатит;
  • герпес;
  • паротит;
  • корь;
  • ретровирус.
Причины

Иногда РА может быть осложнением после простого острого респираторного заболевания, ангины или вируса H1N1. Примечательно, что у восьмидесяти процентов пострадавших от РА находят антитела к вирусу Эпстайна-Барра.

Также высокую роль играет наследственность — вероятность возникновения у родственников ревматоидного артрита весьма высока.

Симптомы ревматоидного артрита

Боль при ревматоидном артрите постоянная, усиливается в состоянии покоя, часто в утренние часы, распространена по всему суставу, больные очень тяжело ее переносят, плохо спят, нервничают.

Припухлость суставов может быть выражена различно — от незначительной до такой степени, что ко­нечности вообще теряют привычные очертания: имеют бочкообразную форму, воспалительные изменения в суставах кистей рук приводят к тому, что пальцы при­обретают форму сосисок.

Разумеется, степень припухлости зависит от степени и распространенности воспалительного процесса.

Наиболее часто при ревматоидном артрите отмечается поражение межфаланговых и лучезапястных суставов (в 55% случаев), плечевой сустав сравнительно редко вовлекается в процесс, тазобедренный сустав поражается в 40% случаев (особенно у людей среднего возраста), поражение коленного сустава наиболее характерно для молодых людей и детей. Как правило, отмечается симметричность поражения суставов. Голеностопные суставы страдают реже (в 5% случаев), поражение суставов стоп происходит очень редко (преимущественно при распространенном «злокачественно протекающем процессе»).

Атрофия околосуставных мышц (истончение и уменьшение их размеров) происходит уже на ранней стадии заболевания. Это обусловлено ограничением двигательной активности (мышцы не работают), нарушается их питание за счет поражения кровеносных сосудов и нервных окончаний.

Читайте также:  Как выбрать ортопедическую подушку для сна при шейном остеохондрозе?

Кожа над пораженным суставом за счет застоя крови в сосудах приобретает синюшный цвет.

При ревматоидном артрите независимо от тяжести заболевания развивается конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза). У детей с ревматоидным артритом нередко развиваются тяжелые заболевания глаз с поражением склеры, внутренней оболочки глаза, в 1,2% случаев (при тяжелом течении) развивалась полная слепота. Поражение глаз обусловлено сходством строения синовиальной оболочки сустава и тканей глаза, поэтому воспалительный процесс с образованием ревматоидных узелков захватывает и ткани глаза.

Воспалительные изменения в легких различной выраженности встречаются у 50% больных ревматоидным артритом. Обычно воспалительные изменения в легких сначала протекают скрытно, пациенты могут отмечать сухой кашель и одышку при обострении суставного синдрома, в дальнейшем при тяжелом течении заболевания поражается соединительная ткань и оболочка (плевра) легких и развиваются тяжелая пневмония и плеврит, приводящие к фиброзному перерождению ле­гочной ткани (замене легочной ткани соединительной, которая не может выполнять дыхательную функцию и способна привести к смерти от дыхательной недостаточности).

Поражение печени при ревматоидном артрите встречается очень редко (в 1,5% случаев), поражение желудочно-кишечного тракта связано с применением лекарств, используемых для лечения ревматоидного артрита, и происходит довольно редко. А вот поражение почек считается наиболее частой причиной летального исхода. В почках происходит такой же процесс, что и в легких: в результате воспаления происходит замена почечной ткани фиброзом, и почки перестают выполнять свою работу. Поражение внутренних органов происходит, как правило, при тяжелом течении ревматоидного артрита на 3-4-м году от начала заболевания, когда отсутствует лечение, и считается осложнением. Однако известны случаи молниеносного течения ревматоидного артрита, когда в течение месяца наступала смерть от острой легочной и почечной недостаточности. Причины такого течения болезни до сих пор не выяснены, при вскрытии вместо легких и почек об­наруживают конгломерат соединительной ткани с мно­гочисленными ревматоидными узелками.

Уже на ранних стадиях ревматоидного артрита выявляются нарушения со стороны нервной системы в виде повышенной раздражительности или, наоборот, замкнутости, повышенной потливости (особенно ладоней и подошв), сухости, депигментации кожи, ломкости ногтей, а также в виде трофических нарушений, столь характерных для ревматоидного артрита.

Итак, ревматоидный артрит, — основные характеристики:

  1. наличие инфекции;
  2. аутоимунная компонента;
  3. наличие воспалительного процесса;
  4. поражение суставов пальцев рук и ног;
  5. болевой синдром;
  6. поражение ногтей и слизистых оболочек (глаз, мочевого пузыря, и пр.).
  7. нарушения со стороны нервной системы.

Жизнь без инъекций

– Расскажите о лекарствах, которые могут совершить переворот в ревматологии.

– Прорывом не только в ревматологии, но и в медицине в целом стала разработка инновационных генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), представляющих собой «человеческие» белки-иммуноглобулины (так называемые моноклональные антитела), блокирующие активность медиаторов воспаления. Они открыли новую эру в лечении ревматоидного арт­рита и других ревматических заболеваний. Сначала эти препараты применялись в виде внутривенных инъекций, затем были разработаны их подкожные формы. Несмотря на то что глюкокортикоидные гормоны и другие противовоспалительные препараты (в первую очередь метотрексат) по-прежнему широко применяются в терапии ревматических заболеваний, применение ГИБП ознаменовало новый шаг вперёд в борьбе с воспалительными заболеваниями, и не только ревматическими. Болят ножки. Как лечится детский ревматоидный артрит Подробнее

– Такие лекарства эффективны для всех больных?

– К сожалению, нет. У многих пациентов сохраняются боли, прогрессируют нарушение функции суставов и патология других органов. Причина – и в позд­ней диагностике, и в тяжести самой болезни, и в психологических особенностях пациентов, демонстрирующих низкую приверженность к лечению. Играет роль даже лекарственная форма препаратов. Ведь в течение многих лет (а как правило, всю жизнь) проводить регулярные инъекции ГИБП тяжело и хлопотно (препараты требуют жёстких условий хранения и транспортировки). А без соответствующих навыков делать уколы ещё и небезопасно.

Жизнь без инъекций

В частности, поэтому так важна разработка новых лекарств, обладающих мощным и, что самое главное, более универсальным действием на многие механизмы воспаления, чем ГИБП, которые блокируют лишь один из путей развития воспалительного процесса. К этим новым уникальным противовоспалительным препаратам в первую очередь относятся ингибиторы Янус-киназ, которые в отличие от ГИБП выпускаются в форме таблеток. Ревматологи всего мира не без оснований надеются, что эти препараты позволят добиться существенного прогресса в лечении не только ревматоидного артрита, но и других воспалительных заболеваний.

– Какую роль в лечении ревматоидного артрита играют психологи?

– Болезнь оказывает тяжёлое психоэмоциональное воздействие: постоянная боль приводит к хроническому стрессу, депрессии, тревоге, которые, в свою очередь, усиливают воспаление и боль, снижают приверженность к лечению, что существенно ухудшает жизненный прогноз. Разорвать этот замкнутый круг бывает чрезвычайно сложно. Поэтому не менее важную роль, чем лекарства, играет психо­логическая коррекция (в том числе с использованием специальных медикаментов). Но самое главное – это доверительные отношения между ­пациентом и врачом и психологическая поддержка со стороны близких, друзей, да и государства в целом.

Биологические агенты

Использование биологических препаратов в отличие от базисных даёт более быстрый эффект, наступающий в течение нескольких недель. Средства, входящие в эту категорию, применяют вместе с нестероидными противовоспалительными и гормонотерапией.

Читайте также:  Гимнастика Попова – эффективный метод лечения коленей

Связыванию фактора роста некроза способствует «Этанерцепт». Препарат «Анакинра» является менее действенным и назначается в редких случаях, если блокаторы не дают положительного результата. «Абатацепт» применяется при тяжёлом протекании ревматоидного артрита: он блокирует функционирование иммунной системы и не даёт Т-клеткам активизироваться в организме. Новые методы лечения ревматоидного артрита в России применяются все чаще.

На сегодняшний день используются следующие биологические агенты: «Кинерет», «Оренция», «Энбрел», «Ритуксан», «Хумира», «Ремикейд». Единственным недостатком этих медицинских препаратов можно назвать их высокую стоимость. Чтобы получить новую терапию артрита в России, можно воспользоваться государственной системой квот.

Биологические препараты следует принимать осторожно, вводить лекарства нужно только под контролем специалистов в условиях стационара. Ввод медикаментов может продолжаться несколько часов. Такие лекарства назначаются больным с угнетённой иммунной системой после предварительного комплексного обследования на туберкулёз, онкологию и венерические болезни. Подобные меры необходимы по той причине, что препараты данной группы серьёзно влияют на иммунитет и ослабляют его.

Своевременная и грамотная терапия ревматоидного артрита помогает достичь высокого результата в минимальные сроки. Во время обострения заболевания нужно увеличить дозировку и пройти госпитализацию в стационарных условиях. Прервать воспалительные процессы и боль можно с помощью гормональных лекарств.

Мы рассмотрели, что есть на сегодняшний день нового в лечении ревматоидного артрита. Надеемся, эта информация будет полезной.

Лечение ревматоидного артрита – препараты нового поколения

Ревматоидный артрит – это аутоиммунное заболевание, которое имеет хронический характер и протекает длительно с периодами ремиссий и обострений. Это одно из наиболее тяжелых хронических заболеваний, которое трудно поддается терапии.

Точные причины развития этой болезни до сих пор не установлены.

Учеными постоянно пытаются разработать эффективное лечение ревматоидного артрита – препараты нового поколения, которые действуют быстрее своих предшественников. Кроме того, подобные средства провоцируют меньшее количество негативных побочных явлений у пациентов, лучше переносятся.

Современное лечение ревматоидного артрита

Терапия данного недуга выражается в применении следующих препаратов:

  • противовоспалительных;
  • базисных.

Нестероидные противовоспалительные препараты снимают боль и другие его симптомы.

Базисные препараты помогают замедлить прогрессирование патологии или переводят ее течение в состояние ремиссии, регулируя непосредственно механизмы развития заболевания, подавляют работу иммунной системы.

Взамен устаревших медикаментов, которые оказывают сильное побочное действие, пришли биологические агенты.

Современное применение препаратов нового поколения генной инженерии при ревматоидном артрите позволяет влиять на функцию иммунитета, а именно – подавлять выработку клеток цитокинов, провоцирующих воспалительные процессы и эрозивные поражения суставов.

Основным преимуществом биологических агентов является их способность воздействовать исключительно на одну группу иммунных компонентов, не затрагивая другие механизмы.

Такие лекарства позволяют получить положительные результаты лечения намного быстрее, чем при помощи средств, применяемых ранее. Эффективность таких препаратов заметна через несколько недель с начала приема. В то время, как, применяемые ранее препараты приходится пить месяцами или даже годами.

К генно-инженерным медикаментам для терапии при ревматоидном артрите также относятся препараты с моноклональными антителами к поверхностным рецепторам В-лимфоцитов – клеток, участвующих в процессах разрушения суставов и провокации воспалений. Данные лекарства тоже подавляют продуцирование цитокинов, но еще на ранних этапах их образования, «в зародыше».

Лечение ревматоидного артрита – препараты нового поколения

Цитокины

Цитокины — это небольшие пептидные информационные молекулы.

Цитокин выделяется на поверхность клетки А и взаимодействует с рецептором находящейся рядом клетки В. Таким образом, от клетки А к клетке В передается сигнал, который запускает в клетке В дальнейшие реакции.

Их основными продуцентами являются лимфоциты.

Кроме лимфоцитов их секретируют макрофаги, гранулоциты, ретикулярные фибробласты, эндотелиальные клетки и другие типы клеток.

Они регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия, определяют выживаемость клеток, стимуляцию или подавление их роста, дифференциацию, функциональную активность и апоптоз, а также обеспечивают согласованность действия иммунной, эндокринной и нервной систем в нормальных условиях и в ответ на патологические воздействия.

Цитокины активны в очень малых концентрациях. Их биологический эффект на клетки реализуется через взаимодействие со специфическим рецептором, локализованным на клеточной цитоплазматической мембране. Образование и секреция цитокинов происходит кратковременно и строго регулируется.

Все цитокины, а их в настоящее время известно более 30, по структурным особенностям и биологическому действию делятся на несколько самостоятельных групп. Группировка цитокинов по механизму действия позволяет разделить цитокины на следующие группы:

  • провоспалительные, обеспечивающие мобилизацию воспалительного ответа (интерлейкины1,2,6,8, ФНОα, интерферон γ);
  • противовоспалительные, ограничивающие развитие воспаления (интерлейкины 4,10, TGFβ);
  • регуляторы клеточного и гуморального иммунитета — (естественного или специфического), обладающие собственными эффекторными функциями (противовирусными, цитотоксическими).

Спектры биологических активностей цитокинов в значительной степени перекрываются: один и тот же процесс может стимулироваться в клетке более чем одним цитокином. Во многих случаях в действиях цитокинов наблюдается синергизм.

Цитокины — антигеннеспецифические факторы, поэтому специфическая диагностика инфекционных, аутоиммунных и аллергических заболеваний с помощью определения уровня цитокинов невозможна.

Но определение их концентрации в крови дает информацию о функциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток; о тяжести воспалительного процесса, его переходе на системный уровень и о прогнозе заболевания.

Препараты золота

В современной ревматологии такие средства используются достаточно редко. Их назначают пациентам при наличии противопоказаний к приему более эффективных цитостатиков. В терапии аутоиммунного заболевания хорошо зарекомендовали себя Ауранофин и Ауротиомалат. Активные ингредиенты средств препятствуют проникновению в воспалительные очаги макрофагов и лейкоцитов, замедляют деление клеток. Предназначены препараты с золотом от ревматоидного артрита для длительного курсового применения в течения нескольких месяцев или лет.

В лечении ревматоидного полиартрита применяются препараты, которые снижают выраженность симптомов и предупреждают их появление. Патология пока не поддается окончательному излечению, в том числе и из-за отсутствия данных о причинах ее развития. Но грамотно составленная терапевтическая схема позволит достичь устойчивой ремиссии.

Что поможет распознать этот специфический полиартрит?

Диагностирование перечисленных заболеваний предполагает предпринять первоочередные и интенсивные меры, направленные именно против них. Если же исключено их присутствие, то для дифференциальной диагностики полиартрита необходимо учитывать место его локализации, характер поражения суставов в комплексе с другими структурами опорно-двигательной системы и с «внесуставными» изменениями.

Согласно очагу воспалительного процесса, полиартрит поражает:

1. Симметрично суставы пальцев и лучезапястные. Причиной его проявления здесь может быть псориаз, реакции аллергического и анафилактического характера, гепатит В и некоторые другие вирусные инфекции.

2. Дистальные межфаланговые суставы кистей. Причина чаще всего скрывается в ревматоидном артрите.

3. Суставы пальца «осевым» образом (одновременно поражены все три сустава одного пальца). Часто причиной служат спондилоартрит и саркоидоз.

4. Суставы кистей, сопровождаясь теносиновитом (диффузный мягкий отёк). Поражения в этих областях чаще всего — последствия ремитирующего серонегативного симметричного синовита.

5. Сочленения костей скелета, это могут быть суставы как грудины, так и грудино-ключичные, а также грудино-рёберные (нередко поражаются и сочленения крестцово-подвздошные и лонные). Причиной могут стать бруцеллёз, серонегативный спондилоартрит и синдром SAPHO.

6. Крупные и средние суставы чаще всего нижних конечностей. При этом он сочетается с энтезитом (пяточная область) и с дактилитом (теносивит сухожилий пальцев). Причина возникновения кроется в основном в серонегативном спондилоартрите и саркоидозе.

7. Поясничный отдел позвоночника в сочетании с крестцово-подвздошными сочленениями. Виновник подобных поражений — серонегативный спондилоартрит.

Заболевание имеет несколько разновидностей, одна из которых — серонегативный полиартрит. Им поражена примерно 1/5 часть от всех заболевших артритом. Его особенностью является отсутствие при диагностике с помощью латекс-теста (или р-ции Ваалера-Роузе) в крови одного из основных показателей полиартрита — ревматоидного фактора, который указывает на наличие аутоантител внутри синовиальной оболочки сустава. Это факт облегчает диагностику заболевания. Наличие ревматоидного фактора, кроме того, связывают с формированием так называемых «узелков» в районе пораженного сустава, а также и других болезненных внесуставных изменений, характерных артритам иных разновидностей.

Побочные действия

Частота побочных эффектов и степень их выраженности определяется длительностью лечения, дозой гормона, соблюдением режима приема.

Нежелательные действия Преднизолона на эндокринную систему проявляются в виде:

  • атрофических процессов в коре надпочечников;
  • развития стероидного сахарного диабета или манифестации латентного;
  • синдрома Иценко-Кушинга (артериальная гипертензия, лунообразное лицо, стрии);
  • задержки роста и развития у ребенка.

Негативное влияние на пищеварительный тракт

Побочные эффекты представлены оральным кандидозом, тошнотой, рвотой, панкреатитом, язвенным дефектом в желудке или двенадцатиперстной кишке, эрозивным гастритом, кровотечением из желудочно-кишечного тракта, изменением пищевого поведения, метеоризмом, икотой. У некоторых пациентов повышаются значения АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы.

Негативное влияние на сердечно-сосудистую систему

Преднизолон способствует развитию артериальной гипертензии, нарушению сердечного ритма, брадикардии, функциональной недостаточности сердца. У некоторых пациентов на электрокардиограмме фиксируются признаки гипокалиемии. Прием лекарства усиливает свертываемость крови, что приводит к развитию тромбозов.

Использование в остром или подостром периоде инфаркта миокарда способствует распространению некротических изменений и замедлению формирования рубца (угроза разрыва миокарда).

Негативное влияние на нервную систему, органы чувств

У предрасположенной группы пациентов возможно возникновение:

  • делирия;
  • маниакально-депрессивного психоза;
  • психоэмоциональной нестабильности;
  • нервозности и беспокойства;
  • головных болей;
  • судорожного синдрома.

Поражения органов чувств характеризуются развитием катаракты, глаукомы, трофических нарушений в роговице. Из-за подавления иммунной системы у пациентов повышается восприимчивость к бактериальной, грибковой, вирусной инфекции.

Побочные действия

Нежелательное действие на метаболизм и опорно-двигательную систему

Может спровоцировать гипокальциемию, набор веса, усиленное потоотделение.

Преднизолон вызывает задержку жидкости в организме, что проявляется отечным синдромом. В связи с усиленным выведением калия возможны аритмии, миалгии (боли в мышцах).

У ребенка замедляются процессы роста из-за преждевременного закрытия эпифизарных зон.

У взрослого при длительном использовании повышается риск остеопороза, переломов, разрыва сухожилий, мышечной атрофии.

Нежелательное действие на кожу, слизистые оболочки

Преднизолон замедляет процессы регенерации, способствует появлению стрий, гипо- или гиперпигментации, акне, истончению кожи. Повышается риск инфекционных кожных заболеваний (пиодермия, кандидоз).

Нежелательное действие на почки, мочевыводящие пути, систему иммунитета

Не пропустите: Что эффективнее Диклофенак или Ибупрофен? Сравнение препаратов

Для поражения мочевыделительной системы характерно учащение позывов к мочеиспусканию, особенно в ночное время. При нарушении обмена веществ повышается риск мочекаменной болезни из-за повышенного выведения кальция и фосфатов.

При наличии гиперчувствительности к лекарственному средству возникает местная или генерализованная реакция организма (в виде кожной сыпи, зуда, анафилактического шока).

Подавление иммунной системы приводит к развитию и обострению инфекционных болезней.