Непереносимость гистамина — еще одна причина симптомов аллергии

Гиперчувствительность — повышенная чувствительность организма к какому-либо веществу. Гиперчувствительность является нежелательной излишней реакцией иммунной системы и может привести не только к дискомфорту, но и к смерти.

Медицинская библиотека

  • Акушерство и гинекология
  • Анатомия и физиология
  • Анестезиология и реаниматология
  • Болезни органов дыхания
  • Болезни пищеварительной системы
  • Болезни сердечно-сосудистой системы
  • Гематология
  • Дерматология и венерология
  • Инфекционные болезни
  • Информация
  • Контрацепция
  • Красота, здоровье, долголетие
  • Неврология и невропатология
  • Онкология
  • Оториноларингология
  • Офтальмология
  • Педиатрия
  • Психология и психиатрия
  • Сексология и сексопатология
  • Стоматология
  • Судебная медицина
  • Терапия
  • Другие материалы по терапии
  • Урология и нефрология
  • Фармакология
  • Хирургия
  • Эндокринология
  • Энциклопедия

Описание

Гистамин — маркер развития опухолевого процесса ряда опухолей желудка, тонкой кишки, двенадцатиперстной кишки (карциноидов — опухолей, продуцирующих гистамин). Гистамин — это биогенный амин, который выполняет роль нейротрансмиттера (то есть вещества, передающего импульс) в центральной нервной системе. Гистамин является медиатором различных локальных нервных реакций, в частности, он участвует в регуляции тонуса гладкой мускулатуры матки, сосудов, кишечника, регулирует секрецию кислоты в желудке, именно гистамин является патогенетическим компонентом ряда патологических реакций. Гистамин — первый иденцифицированый медиатор аллергии, синтезирующийся в тучных клетках. Биологические эффекты гистамина По механизму действия на кровеносные сосуды он резко отличается от других биогенных аминов, так как обладает сосудорасширяющим свойством. Он способствует повышению проницаемости капилляров, вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки. Большое количество гистамина образуется в области воспаления, что имеет определенный биологический смысл. Вызывая расширение сосудов в очаге воспаления, гистамин тем самым ускоряет приток лейкоцитов, способствуя активации защитных сил организма. Кроме того, гистамин участвует в секреции соляной кислоты в желудке, что используется в клинике при исследовании секреторной деятельности желудка (гистаминовая проба). Он имеет прямое отношение к явлениям сенсибилизации и десенсибилизации. Гистамин постоянно образуется в различных органах и тканях. Большое количество гистамина секретируется тучными клетками (в клетках соединительной ткани) и базофилами (в клетках крови). Гистамин стимулирует гладкие мышцы кишечника, что может сопровождаться диареей при анафилактических реакциях. При повышенной чувствительности к гистамину в клинике используют антигистаминные препараты (санорин, димедрол и другие), оказывающие влияние на рецепторы сосудов. Гистамину приписывают также роль медиатора боли. Болевой синдром — сложный процесс, детали которого пока не выяснены, но участие в нем гистамина не подлежит сомнению. Гистамин в лабораторной диагностике В лабораторной диагностике исследование гистамина используют в диагностике анафилактических реакций. Уровень гистамина растет в течение 5–10 минут от начала приступа, снижаясь до базального уровня в течение следующих 30–60 минут. Во время асимптоматичного периода уровень гистамина у таких пациентов находится в пределах нормы. Исследование гистамина представляет интерес в диагностике карциноидных опухолей, хотя этот тест имеет меньшее значение, чем исследование метаболитов серотонина. Содержание гистамина плазмы повышено у пациентов с мастоцитозом, тест можно использовать в комплексной оценке состояния таких пациентов, но он не является диагностическим для данной патологии. Показания:

  • дифференциальная диагностика анафилактических реакций (подтверждение аллергической природы);
  • мастоцитоз, оценка состояния пациентов;
  • в комплексе обследований при подозрении на карциноидные опухоли.
Читайте также:  Рак легких –признаки, симптомы, стадии и лечение рака легких

Подготовка Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 6–8 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок. Интерпретация результатов Единицы измерения: нмоль/л. Референсные значения: <9.3 нмоль/л. Повышение:

  • аллергический ответ (анафилаксия);
  • карциноидные опухоли;
  • миелопролиферативные неоплазмы;
  • мастоцитоз.

Почему важна DAO 

Одна из причин непереносимости – дефицит в организме фермента диаминоксидазы (DAO), которая отвечает за метаболизм гистамина. Поэтому непереносимость гистамина может наблюдаться уже у детей раннего возраста, по-разному проявляясь в течение жизни.

Фермент DAO выделяется и работает в кишечнике. Поэтому его работа ухудшается и/или количество снижается:

  • при заболеваниях кишечника (колитах, энтеритах, болезни Крона, нарушении микрофлоры)
  • у людей, больных целиакией;
  • при злоупотреблении алкоголем;
  • при дефиците витаминов и минералов, в частности витамина С (аскорбиновой кислоты), В6 (пиридоксина гидрохлорида), а также ионов металлов – цинка и меди, которые нужны для синтеза DAO в кишечнике.

Воздерживаться от потребления продуктов-гистаминолибераторов или имеющих его высокое содержание, особенно советуют и женщинам после 40 лет.

У них снижается уровень прогестерона, который регулирует реакцию организма на гистамин.

Но диагноз непереносимости гистамина, которая не является иммунологической реакцией и проявлением истинной аллергии, может установить только врач. Прежде всего, определив, характерна ли для вас недостаточность фермента DAO.

Ее иногда определяют лабораторными методами. Но количественный анализ не всегда показывает активность фермента и может не соответствовать выраженности симптомов толерантности к гистамину.

Достоверный метод диагностики – кожная проба с 0,1 % раствором гистамина. При наличии перечисленных выше симптомов сохранение папулы размером более 5 мм в месте кожной пробы (прик-теста) в течение 50 минут будет достоверным подтверждением диагноза “пищевая непереносимость гистамина”. Исходя из такого диагноза врач назначает пациенту заместительную терапию ферментом DAO.

Пройти данный тест и консультацию врача-аллерголога можно в клинике FxMed.

Читайте также:  Анализ крови при пневмонии: общий и биохимический

Реакции, обусловленные иммунными комплексами: гиперчувствительность III типа

системной красной волчанке (СКВ)тромбоцитарного фактора роста (PDGF)

Системное заболевание, вызванное иммунными комплексами

Рис. 15.2. Три последовательных фазы при индукции системной реакции гиперчувствительности III типа (иммунокомплексной)

Сывороточная болезнь

Болезнь иммунных комплексов, связанная с инфекциями

Рис. 15.3. Отложения антител в виде лент вдоль базальной мембраны, выявленные с помощью флуоресцирующих антител к иммуноглобулину человека (с любезного разрешения , Tufts University Medical School)Рис. 15.4. Прерывисто окрашенная структура флуоресцирующих антител, специфичных к иммуноглобулину человека: депонирование иммунных комплексов в гломерулярной базальной мембране (с любезного разрешения A. Ucci, Tufts University Medical School)

Дефицит комплемента

Локализованная болезнь иммунных комплексов

Рис. 15.5. Реакция гиперчувствительности III типа (феномен Артюса). (А) Увеличенное изображение проявляющейся геморрагии (пурпура). (Б) Гистологические про явления реакции Артюса в виде инфильтрата из нейтрофилов (с любезного разрешения М Stadecker, Tufts University Medical School)

ММеханизм действия гистамина

Как следует из схемы, одним из ключевых моментов в запуске аллергической реакции является высвобождение гистамина вместе с протеазами и цитокинами из тучных клеток (mast cells); также этот процесс называют дегрануляцией. Рассмотрим этот момент поподробнее:

ММеханизм действия гистамина

Гистамин синтезируется в цитозоле из аминокислоты гистидина. Затем он с помощью белка VMAT2 (везикулярный транспортёр моноаминов) закачивается в «молодые» везикулы, отделившиеся от комплекса Гольджи. Кроме того, в процессе созревания и движения по микротрубочкам к мембране в везикулы упаковываются различные протеазы и поверхности тучной клетки расположены высокоспецифичные рецепторы FCER1.

Данные рецепторы прочно связываются с высокоспецифичными IgE, выработанными плазматическими клетками в ответ на аллерген. Связывание с рецептором происходит таким образом, что Fab-регион, ответственный за связывание с антигеном, остаётся вне клетки. Соответственно, таким образом тучная клетка уже «знает», на какой из антигенов нужно состоят из нескольких субъединиц: альфа-субъединица ответственна за связь с IgE и антигеном, бета-субъединица содержит активационный тирозинсодержащий мотив иммунорецепторов (ITAM), гамма-субъединица также содержит два ITAМ-фрагмента, соединённых дисульфидной связью.

ММеханизм действия гистамина

Когда специфический антиген связывается с FCER1, запускается LYN-зависимое фосфорилирование ITAM-фрагментов и активация протеинкиназ FYN и SYK. Эти активные протеинкиназы, в свою очередь, фосфорилируют LAT (LYN и SYK) и GAB2 (FYN). Фосфорилирование LAT ведёт к активации фосфолипазы С γ (PLCγ), а фосфорилирование GAB2 – к активации фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Их активация ведёт к запуску сигнальных путей, активируемых вторичными мессенджерами – инозитолтрифосфатом (InsP3), диацилглицеролом (DAG) и фосфатидилинозитол-3-фосфатом (PtdIns(3,4,5)P3).

Читайте также:  Количество iga в первые. Что показывает секреторный иммуноглобулин а

Это ведёт к активации протеинкиназы С и выходу Ca2+ из эндоплазматического ретикулума в цитозоль. Выход Ca2+ из ЭПР ведёт к активации белка STIM1, который открывает ионные каналы ORAI1 и TRPC1. Они также повышают концентрацию внутриклеточного Ca2+, впуская кальций из межклеточного пространства внутрь. И, наконец, активированная протеинкиназа С и повышенный уровень Ca2+ являются триггерами для запуска процесса дегрануляции.

ММеханизм действия гистамина

Созревшие везикулы подтягиваются по микротрубочкам ещё ближе к мембране благодаря коронинам 1А и 1В, происходят множественные слияния везикул одна с другой благодаря связям между t-SNARE и v-SNARE, а после везикулы сливаются с мембраной и их содержимое выбрасывается во внеклеточное а дальше вы знаете: покраснение кожных покровов, отёк, повышение секреции слизи, иногда бронхоконстрикция и всё такое.

Стоит также отметить, что в париетальных клетках желудка дела обстоят намного легче: там гистамин просто активирует Н2-рецептор, активация которого ведёт к увеличению количества цАМФ и запуску работы H/K-АТФазы через активацию протеинкиназы А. Н/К-АТФаза (она же протонная помпа) транспортирует ионы водорода против градиента концентрации, что ведёт к синтезу HCl и повышению кислотности желудочного сока.Краткая схема работы трёх типов гистаминовых рецепторов (Н4-рецепторы не показаны, т.к. их механизм действия схож с Н3-рецепторами)

ММеханизм действия гистамина